ベドチンの意味

ブレンツキシマブ ベドチンやエンホルツマブ ベドチンのように，医薬品の名称の中に，「ベドチン」という文字列が散見されるので，どのような意味なのか調べてみました．

ベドチン (vedotin) は，モノメチルアウリスタチンE (Monomethyl Auristatin E; MMAE)を結合した医薬品を示す文字列です．

MMAEはチューブリンの重合を阻害し，細胞分裂を抑制する，非常に強力な抗がん剤です．ドキソルビシンと比較して数百倍強力です．単独で医薬品にすると毒性が強すぎるため，がん細胞のマーカーに特異的に結合する抗体製剤に結合させて用いられます．

MMAEの構造はこのようになっています．

これがリンカー(Val-Cit)で抗体に結合した状態になっています．このリンカーがタンパク質分解酵素であるカテプシンによって切断され，がん細胞内でMMAEが遊離する仕組みです．

具体例

エンホルツマブ ベドチン(遺伝子組換え)

エンホルツマブ ベドチン(分子量：約 152,000)は抗体薬物複合体であり、遺伝子組換えモノクローナル抗体の平均 4 個の Cys 残基にモノメチルアウリスタチン E とリンカーからなるベドチン((3RS)-1-(6-{[(2S)-1-{[(2S)-5-(カルバモイルアミノ)-1-{4-[({[(2S)-1-{[(2S)-1-{[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S,2R)-1-ヒドロキシ-1-フェニルプロパン-2-イル]アミノ}-1-メトキシ-2-メチル-3-オキソプロピル]ピロリジン-1-イル}-3-メトキシ-5-メチル-1-オキソヘプタン-4-イル](メチル)アミノ}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]アミノ}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル](メチル)カルバモイル}オキシ)メチル]アニリノ}-1-オキソペンタン-2-イル]アミノ}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]アミノ}-6-オキソヘキシル)-2,5-ジオキソピロリジン-3-イル基(C₆₈H₁₀₆N₁₁O₁₅；分子量：1,317.63))が結合している。抗体部分はヒト Nectin-4 に対する遺伝子組換えヒトIgG1 モノクローナル抗体であり、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。タンパク質部分は447 個のアミノ酸残基からなる H 鎖(γ1 鎖)2 本及び 214 個のアミノ酸残基からなる L 鎖(κ 鎖)2 本で構成される糖タンパク質(分子量：約 147,000)である。

ブレンツキシマブ ベドチン（遺伝子組換え）

ブレンツキシマブ ベドチン（分子量：約153,000）は、抗体薬物複合体であり、遺伝子組換えモノクローナル抗体（分子量：約148,000）の平均3 ～ 5個のCys残基に、MMAEとリンカーからなるベドチン(1-(6-{[(2S)-1-({(2S)-5-カルバモイルアミノ-1-[(4-{[(2S)-{[(2S)-1-{[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S,2R)-1-ヒドロキシ-1-フェニルプロパン-2-イル]アミノ}-1-メトキシ-2-メチル-3-オキソプロピル]ピロリジン-1-イル}-3-メトキシ-5-メチル-1-オキソヘプタン-4-イル] (メチル)アミノ}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]アミノ}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]メチルカルバモイルオキシ}メチルフェニル)アミノ]-1-オキソペンタン-2-イル}アミノ)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]アミノ}-6-オキソヘキシル)-2,5-ジオキソピロリジン-3-イル基；C₆₈H₁₀₆N₁₁O₁₅；分子量：1317.63）が結合している。抗体部分は、キメラモノクローナル抗体（cAC10）で、マウス抗ヒトCD30抗体の可変部及びヒトIgG1の定常部からなり、チャイニーズハムスター卵巣細胞で産生される。タンパク質部分は、447個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ1鎖）2分子及び218個のアミノ酸残基からなるL鎖（κ鎖）2分子で構成される糖タンパク質である。

ポラツズマブ ベドチン （遺伝子組換え）

ポラツズマブ ベドチンは、抗体薬物複合体であり、遺伝子組換えモノクローナル抗体（分子量：約 148,000）の平均 3～4 個の Cys 残基に、ベドチン（1-(6-{[(2S)-1-({(2S)-5-カルバモイルアミノ-1-[(4-{[(2S)-{[(2S)-1-{[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S,2R)-1-ヒドロキシ-1-フェニルプロパン-2-イル]アミノ}-1-メトキシ-2-メチル-3-オキソプロピル]ピロリジン-1-イル}-3-メトキシ-5-メチル-1-オキソヘプタン-4-イル](メチル)アミノ}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]アミノ}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]メチルカルバモイルオキシ}メチルフェニル)アミノ]-1-オキソペンタン2-イル}アミノ)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]アミノ}-6-オキソヘキシル)-2,5-ジオキソピロリジン-3-イル基）が結合している。447 個のアミノ酸残基からなる重鎖 2 本及び 218 個のアミノ酸残基からなる軽鎖 2 本で構成される糖タンパク質である。

参考

• JAN: Japanese Accepted Names for Pharmaceuticalsで，「ベドチン」をそれぞれ検索した．
• 474645-27-7・MMAE・MMAE【詳細情報】｜試薬-富士フイルム和光純薬
• Monomethyl auristatin E (MMAE) | ADC Review
• Joseph A. Francisco, Charles G. Cerveny, Damon L. Meyer, Bruce J. Mixan, Kerry Klussman, Dana F. Chace, Starr X. Rejniak, Kristine A. Gordon, Ron DeBlanc, Brian E. Toki, Che-Leung Law, Svetlana O. Doronina, Clay B. Siegall, Peter D. Senter, Alan F. Wahl; cAC10-vcMMAE, an anti-CD30–monomethyl auristatin E conjugate with potent and selective antitumor activity. Blood 2003; 102 (4): 1458–1465. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2003-01-0039
• パドセブ点滴静注用　医薬品インタビューフォーム
• アドセトリス点滴静注用　医薬品インタビューフォーム
• ポライビー点滴静注用　医薬品インタビューフォーム